THERMATIC automātiskā klimatkontrole nodrošina, ka CLS vienmēr ir patīkama atmosfēra, neatkarīgi no laikapstākļiem. THERMOTRONIC 4 zonu luksusa klimata kontrole, kas ir pieejama kā papildaprīkojums, piedāvā papildus komfortu (ietilpst standarta aprīkojumā CLS 500 un CLS 63 AMG).

THERMOTRONIC ir papildus vadības ierīce ar displeju aizmugurē, kas ļauj vadītājam un pasažieriem regulēt savus vēlamos temperatūras uzstādījumus visās četrās zonās. Sensori kontrolē gan iekšējo temperatūru, gan saules gaismas intensitāti visās četrās zonās, lai šos uzstādījumus varētu automātiski uzturēt.