4MATIC pastāvīgā visu riteņu piedziņa ietilpst standarta aprīkojumā modeļiem R 350 CDI, R 350 BlueTEC, R 350 un R 500. Tā nodrošina atbalstu vadītājam īpaši nelabvēlīgu ceļa apstākļu pārvarēšanai. Piedziņas sadalījums starp priekšējo un aizmugurējo tiltu ir 50/50. Savienojumā ar 4ETS - elektronisko dinamiskās vadības kontroles sistēmu un ESP® - elektronisko stabilitātes programmu 4MATIC būtiski uzlabo saķeri ar ceļa segumu īpaši uz nelīdzenas, slapjas vai apledojušas ceļa virsmas, būtiski palielinot braukšanas drošību.