Automobiļa drošības sistēmas atbilst Mercedes-Benz tradicionāli augstajām prasībām. 3 punktu drošības jostas ar jostu spriegotājiem ir iekļautas SLS AMG bāzes aprīkojumā. Par drošību rūpējas astoņi gaisa drošības spilveni. Divi adaptīvie gaisa drošības spilveni vadītājam un priekšējam pasažierim, divi ceļgalu drošības spilveni - vadītājam un priekšējam pasažierim, divi sānu gaisa drošības spilveni integrēti sēdekļos un divi atsevišķi logu gaisa drošības spilveni. SLS AMG virsbūve ir ar augstu trieciena izturību, pateicoties vieglajai uzbūvei ir iegūta lielāka trieciena bufera zona, kas negadījumā būtiski absorbē trieciena spēku, tādejādi pasargājot pasažierus no traumām.

Aktīvo drošību pastiprina virkne komponenšu, kas cieši saistītas ar ADAPTIVE BRAKE sistēmu. Šī sistēma paaugstina braukšanas komfortu un drošību, pirmkārt, izmantojot dinamisko rādītāju kontroles sistēmas ASR, ESP, ABS un BAS un dodot atbalstu vadītājam sarežģītu manevru veikšanā. Otrkārt, izmantojot citas funkcijas, kas padara braukšanu komfortablāku. HOLD funkcija, kas darbojas kā stāvbremze un var tikt aktivizēta ar īsu bremzes pedāļa nospiešanu. Šī funkcija neļauj automobilim patvaļīgi kustēties uz priekšu, piemēram, apstājoties pie luksofora sarkanās gaismas vai arī stāvot sastrēgumā. Hill-start funkcija nepieļauj negaidītu automobiļa ripošanu atpakaļ vai uz priekšu, piemēram, uzsākot braukšanu, noņemot kāju no bremzes pedāļa un liekot to uz akseleratora pedāļa. Bremžu ventilācijas funkcija nodrošina maksimālu bremžu atdevi arī braucot mitros laika apstākļos. Savukārt bremžu „sagatavošana” funkcija samazina bremžu reakcijas laiku.